素释放激素治疗法
来源:多比医网 作者:网站小编 时间:2015-09-11
促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗:
80年代开始应用GnRHa治疗内异症,1982年Meielram及Lemay报道应用黄体生成素释放激素(LHRH)治疗内异症获良好效果。LHRH对垂体有双相作用,LHRH可促进垂体细胞的合成贮存,然后致细胞表面释放促黄体生成素(LH),当大量而持续应用LHRH使垂体细胞呈降调节反应,即垂体细胞受体被激素占满无法合成释放FSH、LH而起反调节作用,后来又发现LHRH有垂体外作用,大鼠卵巢上有LHRH受体,当给予大剂量的LHRH后可促进卵巢上LHRH受体增加,降低卵巢产生雌孕激素能力,由于药物明显抑制FSH,减少卵巢雌激素分泌,其作用似“药物性卵巢切除术”,使异位内膜萎缩。
GnRH与GnRHa为同功异质体,1972年Fujin首先报道,当LHRH分子中第十位及第六位结构改变后即为LHRHa,它增强与LHRH受体的亲和力以及对肽酶的分解的耐受性,其活性较LHRH高数十倍。
1982年Meldrum应用LHRHa lOOug,皮下注射,1/d,共28d,治疗28例内异症,症状全部消失,用药后测雌二醇(E2 )明显减低,与卵巢切除者相仿。1990年Buhler报道应用Buserelin 300ug,每8h滴鼻共6个月,治疗内异症139例,治疗后症状体征明显减轻,雌激素浓度明显下降,妊娠率为60.5%。应用GnRHa治疗内异症改善率为85%一90%,腹腔镜下病灶改善率为50%~80%。妊娠率为40%一60%,复发率为16%~59%,副反应有潮热、阴道干燥、头痛、阴道少量流血等。
三苯氧胺(Tamoxifen TMX)治疗:TMX为双苯乙烯衍生物,其顺式异构体具有雌激素作用,逆式异构体具有抗雌激素作用。
TMX为一种非甾体类的抗雄激素药,它通过与细胞浆中雌激素受体(ER)竞争性结合,形成TMX-ER复合物,转至细胞核内长期潴留,TMX-ER复合物初具有雌激素样作用,但以后由于不能更新产生胞浆 ER,故终表现为抗雌激素的作用。多数学者认为TMX先作用于垂体,继而影响卵巢,同时亦有对卵巢的直接作用。1987年Haber报道用TMX治疗内异症二例,TMX 10mg,2/d共6个月,治疗后测FSH、LH、P均在正常值,不抑制排卵,月经正常,腹腔镜检查病灶消失但未孕。国内报道:TMX lOmg,2/d,20d为一疗程,共6个月,治疗后痛经有效率为89.7%,体征改善率为57%,妊娠率27.2%,副反应为轻度潮热、恶心,月经周期延长。用药期间测TSH、LH在正常值内,BBT双相,肝功能正常
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