生物化学因素引起耐药性，包括肿瘤组织不能将药物转化为具有活性作用的药物、肿瘤使药物失活、药物到达肿瘤部位等。

　　这些可能与药物的摄取减少、药物外排增加、细胞内靶物质水平和结构的改变、药物在胞内激活减少失活增多以及DNA损伤的.修复增加等因素有关。

　　在前B细胞白血病细胞系中发现bcl-2过表达或其同源基因bax低表达可使细胞对几种化疗药物耐受。因为bcl-2抑制凋亡，所以有人认为bcl-2过表达可抑制化疗诱导的凋亡反应。

　　当突变型P53、HER2/neu以及其他一些癌基因、抑癌基因和细胞对放疗、化疗、激素及一些生物药物的细胞毒性的耐受之间的相互关系得到更好的理解时，将有助于我们进一步理解耐药机制以及设计新的治疗方法。

　　在化疗的时候，如果用一种药物对正常组织进行解毒治疗，则可以增加另一种药物的用药剂量，这样可以克服由活性代谢物的低生成或高失活所引起的耐药。

　　另一种克服耐药的方法是在行骨髓致死剂量的化疗之后，进行外周血或骨髓干细胞输注。

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